近日，西安医学院第一附属医院副院长张明鑫研究团队与西安交通大学医学部基础医学院张明真研究员团队及广西壮族自治区人民医院宋健教授团队合作的课题在材料科学领域知名期刊《Small Methods》杂志（IF 10.7）上发表了题为“Biomimetic Nanoplatform-Mediated Protective Autophagy Blockage Enhancing Sonodynamic and Ca2+-Overload Combined Therapy for Colon Cancer”的研究论文，在这项工作中，研究团队设计了一种中空聚多巴胺传递系统（CCC@HP@M），实现了声动力和钙超载联合治疗结肠癌。

钙离子（Ca²⁺）作为细胞信号传导的第二信使，可调节多种生理功能，如细胞迁移和生长，Ca²⁺过载可诱导肿瘤细胞凋亡，且不受耐药性、氧依赖性和光毒性限制，具有广谱抗癌潜力。声动力疗法（SDT）利用低强度超声激活声敏剂产生活性氧（ROS），诱导肿瘤细胞凋亡，具有组织穿透性强、创伤小、选择性高等优点。Ca²⁺干扰疗法与SDT联合可发挥“1+1>2”的协同作用。一方面，SDT产生的ROS破坏线粒体功能，削弱其对Ca²⁺的缓冲能力，促进Ca²⁺过载诱导的凋亡；另一方面，Ca²⁺稳态失衡进一步增加ROS生成，增强SDT敏感性。

本研究设计了一种中空聚多巴胺递送系统（CCC@HP@M），用于实现结肠癌的声动力-钙超载联合治疗。该体系兼具同源肿瘤靶向能力和pH响应性释药特性，可同步递送CaO₂纳米颗粒（钙剂）、声敏剂Ce6及自噬抑制剂氯喹（CQ）。其中CaO₂纳米颗粒能诱发肿瘤细胞钙超载，声动力疗法产生的氧化应激通过破坏钙稳态进一步增强钙超载诱导的凋亡效应，而CaO₂分解产生的氧气可显著提升声动力疗法的敏感性。此外，针对声动力疗法与钙超载激活的细胞保护性自噬，自噬抑制剂CQ能有效抑制该过程，从而保障联合治疗的疗效。体内外实验证实，该刺激响应性靶向递送系统成功实现了自噬阻断增强的声动力-钙超载协同治疗。本工作为优化肿瘤联合治疗策略及临床转化应用提供了重要理论依据。

本文的发表代表着我院消化病院的科研成果在“结直肠癌的精准诊治”方面的重要突破。近年来，我院消化病院科研团队在于照祥院长的带领下，获批陕西省教科文卫体系统消化道肿瘤一体化精准防治创新工作室，中标多项科研项目，并通过与多个高校的基础研究团队开展医工交叉研究，相关成果相继发表在Bioactive Materials（IF 18.9）、Nano Today（IF 17.4）、Chem Eng J（IF 15.1）、J Nanobiotechnology（IF 10.6）、ACS Applied Materials & Interfaces (IF 9.5)、Chin Med J（IF 7.5）等各领域顶级杂志，已申请专利5项，其中获批3项，为探索消化疾病领域的医工交叉及成果转化做出了积极尝试。