深夜的急诊室里，43岁的吴女士（化名）捂着下腹，向医生哭诉：“我最近肚子总隐隐作痛，下面偶尔出血，刚才腹痛突然加重，出了好多血，我好像还看见有带血的小水泡！”

吴女士已有两个孩子，此前还有过三次人工流产史。两个月前停经后，她就断断续续出现少量暗红色阴道出血。有过多次生育经历的她，起初误以为是“先兆流产”，便自行卧床“保胎”。可随着时间推移，症状不仅没缓解，反而越来越重——出血量逐渐增多。更让她不安的是，这次腹部隆起的速度很快，远超以往任何一次怀孕。直到凌晨突发剧痛伴大量出血，家人才紧急将她送往医院。

抽血化验结果显示，吴女士的血人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平急剧升高，远超正常妊娠的参考范围；B超检查则显示，宫腔内充满蜂窝状无回声区，却完全看不到胎儿结构及胎心搏动。医生拿着检查报告，严肃地告知吴女士：“你这不是正常怀孕，宫腔里的不是胎儿，更像一串‘葡萄’。”这句话让吴女士彻底懵了，好好的怀孕，怎么就变成了“葡萄”？其实，这就是医学上所说的“葡萄胎”——一种听起来有些诡异，实则危害不小的异常妊娠情况。

随后，妇科医生为吴女士紧急实施了清宫术。术后病理诊断结果为“完全性水泡状胎块”，也就是“葡萄胎”。

 

葡萄胎：到底是什么“怪东西”？

从医学定义来看，葡萄胎是由异常受精卵发育而来，以胎盘绒毛滋养细胞病理性增生为核心特征的疾病。从清宫取出的标本来看，最典型的表现就是大量大小不一的半透明水泡，直径从1毫米至1-2厘米不等，水泡之间有纤维组织连接，形态酷似一串葡萄，“葡萄胎”也因此得名。

根据标本形态，葡萄胎对应的病理表现有两种：部分标本中可能残留少量胎儿组织及附属物，属于“部分性”；而有的标本就完全是密密麻麻的水泡，看不到任何胎儿相关组织，属于“完全性”。在显微镜下，病理医生能清晰观察到：绒毛间质出现高度水肿，导致绒毛大小参差不齐，同时伴随着滋养细胞的高度增生——这也是葡萄胎的核心病理特征。

最容易让人混淆的是，葡萄胎在怀孕初期的表现，和正常妊娠几乎一致，都会出现停经、恶心、孕吐等早孕反应。但随着时间增长，差异就逐渐显现：葡萄胎患者的孕吐反应往往会异常剧烈，达到“吐到怀疑人生”的程度；多数患者会在停经8-12周左右，出现不规则阴道出血，出血量可多可少。

就像吴女士这样，很多有过生育经历的女性会把这种出血误判为“先兆流产”，盲目选择卧床保胎，延误治疗时机。此外，葡萄胎患者还会出现两个关键的异常信号：一是血HCG水平显著高于正常妊娠同期水平；二是B超检查可能发现卵巢黄素化囊肿，部分患者还会伴随甲状腺功能亢进、子痫前期等并发症。

HE切片示绒毛高度水肿，滋养细胞增生

P57染色显示细胞滋养细胞不着色

 

为什么葡萄胎要分类型？

细心的朋友可能会发现，不同葡萄胎患者的病理报告上，有的写着“部分性水泡状胎块”，有的则是“完全性水泡状胎块”。

这两种分型绝非随意划分，而是根据遗传学特征、组织病理学表现和临床表现综合判定的——核心原因就是“精子”和“卵子”的结合出了“乱子”，属于异常受精导致的结果。

具体来说，完全性葡萄胎的成因多是：一个没有染色体的异常“空卵”，接受了一个或两个精子的受精，属于“纯雄起源”。其染色体多为双倍体（常见46XX和46XY），且所有染色体都来自父亲。而部分性葡萄胎则是：一个拥有正常染色体的卵细胞，同时接受了两个精子的受精，属于“双亲起源”。其染色体多为三倍体（常见69XXY、69XXX或69XYY），染色体分别来自父亲和母亲。

之所以要区分这两种类型，是因为它们的预后差异极大。相关临床数据显示，完全性葡萄胎的恶变概率约为13.9-18.7%，其中发展为绒毛膜癌（一种恶性程度极高的肿瘤）的概率为2%-3%，且可能发生远处转移；而部分性葡萄胎的恶变概率仅约为1.1-3.5%，且几乎不会发生远处转移。

葡萄胎在我国及亚洲部分地区发病率相对较高，高达2/1000次妊娠。因此，对葡萄胎进行精准的诊断和分型，是指导患者后续治疗、评估预后风险的关键前提。

部分性葡萄胎P57阳性着色

 

精准分型：这些“医学手段”是关键

在医疗技术相对落后的年代，病理医生只能依靠送检标本中是否存在胎儿组织，来粗略区分完全性葡萄胎和部分性葡萄胎。但随着医疗技术的进步和产前检查的普及和精准化，葡萄胎在孕早期就能被及时发现和诊断。

《中国妇科肿瘤临床实践指南（2023版）》指出，免疫组化p57染色、染色体核型检查和短串联重复序列(STR)检测，是区分完全性葡萄胎、部分性葡萄胎与非葡萄胎性流产的关键手段。

其中，p57染色是最常用的初步鉴别方法：p57是一种父源印记基因，在胎盘组织中，只有母源性的p57等位基因会表达，父源性的p57基因不表达。因此，完全性葡萄胎的细胞滋养细胞和绒毛间质细胞，p57核染色呈阴性；而部分性葡萄胎的p57核染色则呈阳性。

短串联重复序列（STR）基因分型检测是目前葡萄胎诊断和分型的“金标准”。STR又称微卫星DNA，是广泛分布在人类基因组中的2-6个碱基重复序列，具有两大核心特点：一是高度多态性，就像每个人的指纹一样独一无二；二是遗传稳定性，能稳定地从父母传递给下一代，不易发生突变。

借助葡萄胎独特的遗传学发病机理，医生通过检测妊娠组织及双亲(至少母亲)的STR多态性，就能精准确定妊娠组织的基因型——不仅能清晰区分葡萄胎和普通的水肿性流产，还能区分完全性葡萄胎和部分性葡萄胎，准确性高、实用性强，已成为葡萄胎诊断和分型的首选手段。

 

葡萄胎如何治疗？

对于大多数葡萄胎患者来说，清宫术是核心治疗手段——一旦确诊，需及时通过手术清除宫腔内的异常组织。需要注意的是，部分患者可能需要进行两次清宫，直至病理检查确认无水泡状胎块组织残留。

但清宫术并非治疗的终点。术后患者仍需定期复查血清 HCG水平，术后初期每周复查一次，直至连续三次血清HCG水平转为阴性，随后改为每个月复查一次，持续随访6个月。在此期间，患者需要严格避孕，避免再次怀孕导致血清HCG水平升高，从而干扰医生对病情的判断。