科技强院丨成果展示——我院检验科李卓团队新成果在国际学术期刊《Cell Communication and Signaling》发表
近日,我院检验科李卓团队在学术期刊《Cell Communication and Signaling》(JCR Q1,IF=11.6)在线发表题为“Liver cancer derived high core fucosylation sEV elict malignancy by activating PI3K/AKT signaling pathway”的研究论著。

该研究揭示了肝癌来源的小细胞外囊泡(sEV)表面核心岩藻糖基化修饰在肿瘤恶性进展中的关键作用。研究发现,肝癌患者组织、血清及细胞中(尤其是高转移性肝癌细胞系MHCC97H)核心岩藻糖基化水平显著升高,并进一步证实肝癌患者血清及高转移性细胞系来源的sEV携带有高水平的核心岩藻糖基化修饰,能够被受体细胞摄取,并显著促进其增殖、迁移,同时抑制细胞凋亡。

【图1. 肝癌组织、血清和细胞中核心岩藻糖基化水平升高】
通过蛋白质组学和糖蛋白组学联合分析,研究团队鉴定出LGALS3BP蛋白是核心岩藻糖基化修饰的关键载体。该蛋白在肝癌sEV中高度富集,并随核心岩藻糖基化水平升高而增强其在sEV中的包裹与传递。机制研究表明,核心岩藻糖基化的LGALS3BP通过结合Galectin-3,激活受体细胞中PI3K/AKT信号通路,从而驱动肿瘤恶性表型的产生。此外,本研究还发现,通过敲低FUT8(核心岩藻糖基化关键酶)或LGALS3BP表达,可显著削弱sEV的促肿瘤功能,且使用PI3K/AKT抑制剂可逆转该效应,进一步验证了该通路的关键作用。

【图2. 肝癌细胞外囊泡LGALS3BP核心岩藻糖基化水平升高】
该研究首次系统阐释了核心岩藻糖基化修饰在肝癌sEV功能调控中的分子机制,提示sEV表面糖基化修饰不仅是肝癌进展的重要驱动力,也可能成为新的诊断标志物和干预靶点,为肝癌精准诊疗提供了新方向。

【图3. 细胞外囊泡核心岩藻糖基化促进肝癌细胞恶性行为】
该研究工作得到国家自然科学基金青年项目的资助,是我院检验科李卓团队与西北大学曹琳研究员合作共同取得的研究突破。我院检验科主任李卓教授为本文第一作者、检验技师张娜为共同第一作者,该文章的发表意味着我院科研水平再上新台阶。
近年来,我院高度重视学科发展,检验科团队先后承担包括国家自然科学基金、中国博士后科学基金、陕西省自然科学基金在内的各级各类科研课题20余项,主持开展GCP项目25项,发表SCI论文20余篇(单篇最高IF=20.693)、中文核心期刊论文30余篇,授权国家发明专利2项、实用新型专利10余项,参与制定行业专家共识7部,荣获“陕西省科技进步三等奖”1项,学科带头人李卓主任入选“陕西省中青年科技创新领军人才”。检验科先后获批成为陕西省临床重点专科建设单位、陕西高校青年创新团队、陕西省实验室生物安全培训基地、西安市阿尔茨海默病早期诊疗工程技术研究中心,连续三次入选西安医学院校级重点学科。我们将以此次又一高水平研究成果的发表为契机,进一步推进临床检验诊断学的学科建设,为实现健康中国作出积极贡献!

原文链接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42286608/